一架被劫持的客机上，一名乘客突然变异成嗜血怪物，劫匪和乘客被迫联手求生。
飞往纽约的A1066航班起飞后不久，五名劫匪控制了飞机，要求释放他们的首领。就在机长准备迫降时，一名乘客突然狂性大发，皮肤溃烂、指甲暴长，瞬间撕碎了两名劫匪。原来，这名乘客携带了一种实验性病毒，高空压力导致病毒激活。怪物在机舱内肆意杀戮，劫匪头子“黑狼”意识到不合作只有死路一条。他释放了剩余人质，与一名退伍女兵、一名实习医生组成临时小队，试图将怪物困在货舱。不料怪物冲破舱门，撕碎了飞行员。飞机开始失控俯冲，黑狼用身体卡住驾驶杆，退伍女兵则驾驶燃油车撞向怪物，引发小型爆炸。最终飞机迫降在河面上，幸存者仅四人。片尾彩蛋显示，某乘客在海滩咳出黑色血液，暗示病毒已扩散。
高空密室+双倍威胁的设定极具张力。劫匪从反派被迫转为“英雄”的转变毫不突兀，动作场面拳拳到肉。怪物设计致敬经典恐怖片，血浆喷射适度不泛滥，全程无尿点。
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